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TUhjnbcbe - 2023/4/2 17:12:00
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如果你能在岁的时候,仍然和30多岁的时候一样看起来和感觉,这个梦想可能在不久的将来实现。来自东京大学医学科学研究所和其他机构的一个研究小组在小鼠实验中发现了一种GLS-1抑制剂,可以消除导致衰老的衰老细胞。东京大学教授和研究小组成员MakotoNakanishi解释了衰老的机制

现在人们已经了解了"衰老"的真正本质。

我们,来自东京大学医学科学研究所和其他机构的研究小组,于年1月15日在美国科学杂志《科学》上发表了以下论文。

当老年小鼠接受一种抑制一种叫做GLS-1的酶的作用的药物治疗时,它们的许多衰老细胞被清除,它们的衰老和老化情况得到改善。

我们已经破译了作为"老化"原因的衰老细胞的生存机制,并由此衍生出一种药物来选择性地清除衰老细胞。

衰老的细胞是指不进行分裂并停止增殖的细胞。现在人们知道,这些衰老的细胞在没有死亡的情况下存活,我们的身体以各种方式老化。

通过阻断使衰老细胞存活的酶,有可能杀死并消除它们,这是我们发现的防止衰老的机制。

老年细胞是导致慢性炎症的细胞,是使身体老化的因素之一。器官的老化,大脑的老化,皮肤的老化.......至少其中有一些是由衰老细胞引起的"老化"现象。我们现在正致力于这种药物的实际应用。

如果这种药物能够广泛地提供给公众,它可能会导致一个可以预防或改善老化的社会,人们可以老而不死。

衰老是可以治疗的!(书名:MakotoNakanishi/Takarajima-sha)

衰老的原因--衰老的细胞

我们都知道,人体最初是一个受精卵。然后它继续分裂和生长,形成器官、肌肉和骨骼。

人体是由60万亿个细胞组成的。其中一些细胞是干细胞,它们几乎是不朽的。例如,在血液系统中,有构成红细胞、白细胞、血小板和淋巴细胞等血细胞基础的"干细胞"。这些干细胞的数量并不多。其中许多细胞已经分化和分裂出来,这些细胞并不是不死的。

在一个人身上,经过大约50-60次分裂后,细胞就不能再进行分裂了。当这些细胞完全停止分裂时,它们成为"衰老细胞"。

换句话说,在人体的60万亿个细胞中,除了少数干细胞外,大多数最终会成为衰老细胞。

这些衰老细胞通常会被免疫细胞如巨噬细胞(一种白细胞)吃掉,但幸存的衰老细胞仍然存在,并在身体的各个部位积累。这些衰老细胞引发炎症物质,导致器官和皮肤的各种炎症。这导致了各种与年龄有关的疾病和症状,如内部器官疾病和皱纹。

压力也会导致细胞衰老

除了已经达到最大分裂次数并达到寿命终点的细胞外,一些衰老的细胞也可能完全停止分裂,并由于过度的压力而变得衰老,尽管它们没有分裂那么多次。

这可能是生活压力大的人看起来比较老的原因之一。压力通过氧化细胞并导致它们成为衰老细胞而加速了衰老的速度。

这些压力诱导的衰老细胞似乎与已经达到细胞分裂上限和自然衰老的细胞没有任何区别。

说到压力,紫外线和辐射对细胞也是一种压力。暴露在这些环境中已被证明会损害基因并加速细胞老化。

如果你把一个在户外工作、常年被晒伤的人的皮肤与一个始终注意避免晒伤、涂抹防晒霜和其他紫外线防护措施的女演员的皮肤进行比较,当她大约70岁时,皮肤的外观会有很大差别。

皮肤上的皱纹也可以被认为是由该地区积累的老化细胞引起的小但过度的炎症的标志。

积聚的衰老细胞以各种方式使人们的外观和器官老化。

痴呆症的一个原因

为什么衰老的细胞能够存活而不死亡?

在人类细胞中,有一种叫做溶酶体的细胞器。溶酶体是吸收旧蛋白质并将其分解的细胞器,其内部是强酸性的。

随着细胞的老化,溶酶体的膜会受损,使里面的酸性物质渗出,使整个细胞酸化。

然而,我们的研究表明,衰老的细胞通过激活一种叫做GLS-1的酶并大量表达而生存。

GLS-1是一种将谷氨酰胺转化为谷氨酸的酶,但在这种代谢过程中会产生大量的氨。由于氨是一种碱性物质,它可以中和衰老细胞的酸化,从而延长其寿命。人们认为,衰老的细胞表达高水平的GLS-1酶,以便通过中和自身的氧化状态来生存。

衰老的细胞不再分裂,因此不会增殖,但它们会通过SASP(细胞衰老相关的分泌现象)分泌炎症性蛋白。这种SASP在器官和组织中引起的慢性炎症是与年龄有关的疾病的原因。

例如,大脑神经细胞的慢性炎症是痴呆症的原因之一,如阿尔茨海默氏症。在眼睛的组织中,可能会出现与年龄有关的眼睛疾病,如青光眼和白内障,而血管老化会增加动脉硬化的风险。在呼吸器官中,它可以引起心脏衰竭和心肌梗塞,肺部纤维化可以导致弹性和功能的丧失。

血液中对胰岛素的敏感性也会降低,这可能导致血糖水平控制不佳,并增加糖尿病的风险。

此外,肌肉疏松症,即与年龄有关的肌肉质量损失和肌肉无力,被认为部分是由衰老细胞SASP引起的。

改变老龄化形态的可能性

我发现了一种抑制GLS-1的药物,它能激活衰老细胞,我想知道我到底能用它做什么。

我首先想到的是给早衰的病人服用这种药物。这是一种导致人们在20或30年内迅速衰老的疾病,而不是正常人所需的80年缓慢衰老。韦尔纳综合症是最常见的早衰症之一,已被日本*府指定为一种难治性疾病。

造成这种疾病的基因已经被确认。治疗该疾病的唯一方法是将该基因放回每个细胞中,但虽然有可能将该基因放回几个细胞中,但几乎不可能将该基因放回人体所有60万亿个细胞中。然而,几乎不可能取代人体所有60万亿个细胞中的基因。

从这个意义上说,我们希望能够靶向并只消除衰老细胞的GLS-1抑制剂将有助于治疗患有不治之症的维尔纳综合症的患者。此外,我们希望将GLS-1抑制剂优先用于患有没有其他治疗方法的疾病的人,如那些因老年性肾功能不全而进行透析的人。

在我们的老龄化社会中,有许多人患有虚弱和痴呆症等病症,这些病症可以通过"消除衰老细胞"来改善。

如果药物可以用来延缓老化过程或改善老化过程,那将是最理想的,因为如果老年时没有老化细胞的积累,就不会有炎症,器官、肌肉和皮肤将保持年轻。

换句话说,我相信这种药物可以在不久的将来改变"衰老"的形态。

本文基于《衰老可以被治疗!》一书。(TakarajimashaShinsho)。

自体脂肪干细胞

抗衰老的驻颜术

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